Un brillante ejemplo de la arquitectura típica de Bari, Palacio Simi se encuentra en un espacio ya ocupado por edificios monumentales, religiosos y civiles anteriores.
El palacio fue construido sobre los restos de una iglesia bizantina anónima del siglo X dedicada a San Gregorio de Falconibus según fuentes notariales, de las cuales se puede ver, en el sótano del palacio, los tres ábsides y el altar, recientemente vueltos a ser consagrados para el culto. Varias veces renovado y remodelado en sus espacios monumentales, ahora alberga exposiciones culturales, eventos e iniciativas que encuentran espacio en sus amplias salas.
Palazzo Simi toma su nombre de la familia noble Simi de Burgis, que lo compró en 1670 y vivió allí hasta principios del siglo XX.
Muy interesante es la decoración de la pared que se encuentra en la parte inferior del ábside central: figuras fragmentarias de cuatro Padres de la Iglesia en ropas episcopales ricamente decoradas con colores vivos, que se destacan en el campo azul del fondo.
Se accede al área arqueológica, en el subsuelo, a aproximadamente 2,50 m de profundidad, a través de la escalera que recorre el antiguo horno del edificio, que sirve al distrito hasta hace algunas décadas y ahora en desuso, pero está enmarcada por algunas cerámicas de uso doméstico, mesa y utensilios de cocina, coetáneos al palacio, encontrados durante las excavaciones arqueológicas.
Desde 1999, Palazzo Simi ha sido sede del Centro Operativo de Arqueología, una rama de la Superintendencia para el Patrimonio Arqueológico de Puglia.